目的 研究ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对SW480移植瘤的抑制作用以及对二氢嘧啶脱氢酶(DPD)、胸苷酸合成酶(TS)蛋白表达的影响。方法 用BALB/C nu/nu裸小鼠建立SW480移植瘤模型,随机分成4个组(每组8只),并给予含有不同比例ω-3 PUFA的饲料:基础饲料组(总脂肪5%,含ω-3 PUFA 0.3%)、ω-3对照组(总脂肪20%,含ω-3PUFA 0.3%)、低ω-3组(总脂肪20%,含ω-3 PUFA 2.9%)和高ω-3组(总脂肪20%,含ω-3 PU-FA 4.8%),每3 d给予35 mg/kg的5-FU注射,饲养21 d,测定肿瘤重量,采用气相色谱法测定裸小鼠血清中ω-3 PUFA含量,并用蛋白印迹法(Western Blot)检测肝脏DPD、肿瘤TS蛋白表达量。结果 移植肿瘤块后,32只裸小鼠一般情况良好且建模成功。ω-3对照组、低ω-3组和高ω-3组的肿瘤重量分别为(0.73±0.15)、(0.51±0.15)、(0.36±0.17)g,高ω-3组低于ω-3对照组(P<0.01);高ω-3和低ω-3组裸小鼠血清中的ω-3 PUFA含量分别为17.13%、12.26%,均高于ω-3对照组(3.10%)(均P<0.01);高ω-3组、低ω-3组DPD相对表达量分别为0.19、0.61,均低于ω-3对照组(表达量为1)(P<0.05,P<0.01);随着饲料中ω-3 PUFA含量的增加,肿瘤重量下降(R2=0.53)、血清中ω-3 PUFA升高(R2=0.79)、肝脏中DPD的表达降低(R2=0.71)(均P<0.01)。高ω-3组和低ω-3组的游离型TS表达量分别为0.40、0.36,均比ω-3对照组(表达量为1)低,结合型TS表达量分别为0.42、0.25,亦低于ω-3对照组(均P<0.01)。结论 ω-3 PUFA可能通过抑制肝细胞DPD和肿瘤细胞TS蛋白的表达来促进5-FU抗结直肠癌的作用。